【奥沙利铂】
一、本品属于新的铂类衍生物,某些对顺铂耐药的细胞系,奥沙利铂治疗均有效。
二、适应证:适用于经氟尿嘧啶治疗失败后的结肠、直肠癌转移的患者,可单独或联合氟尿嘧啶使用。
三、用法:可单独或联合用药,推荐剂量为130mg/m2,加入250~500ml 5%葡萄糖溶液中输注2~6小时。没有毒性出现时每三周给药一次。
四、不良反应:(一)血液学方面:贫血,白细胞减少,粒细胞减少及血小板减少。(二)非血液学方面:恶心、呕吐、腹泻;(三)神经系统:以末梢神经炎为主要表现。
五、注意事项:(一)特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时,应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。(二)应给予预防性或治疗性的止吐药。(三)当出现血液毒性时(白细胞<2.0×109/L或血小板<50×109/L)应推迟下周期用药,直到恢复。(四)不要与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用,也不要用含铝的静脉注射器具。(五)与伊立替康合用发生胆碱能综合症,可用阿托品预防。(六)用药期间不可接触冷食或凉东西,可致喉痉挛及末梢神经炎。
【顺铂】
一、顺铂属重金属铂类化疗药物,由肾脏排出,在肾小管聚积,药物潴留对肾脏造成不可逆的损害,肾功能异常者应避免使用。
二、用法:粉剂顺铂须溶于3%氯化钠中,水剂顺铂须溶于0.9%氯化钠中。因顺铂溶化后不稳定,不应提早加药。用顺铂前尿量应大于100ml/h,然后用止吐药,顺铂应快速滴入。
三、不良反应:主要为恶心、呕吐,肾毒性和神经毒性。
四、注意事项:1.建立静脉通路时应选择有弹性、较粗直的血管。开始补液时速度可稍快。2.用药期间应准确记录出人量。若呕吐量超过300ml,应监测电解质水平,及时补充体液。下午17:00总结出人量时,若12小时尿量少于1000ml应及时通知医师,给予处理。
3.用药期间嘱患者多饮水,多排尿,保证24小时尿量大于3000ml,以免毒素蓄积。水化液应维持15~16小时,匀速滴入,保证肾脏的持续灌入。
4.出院指导时,嘱患者一周内均要多饮水;选择清淡易消化饮食,少食多餐,即使恶心、呕吐也要坚持进食。
【吡柔比星】
一、本品体内代谢和排泄较多柔比星快,平均血浆半衰期约为15小时。本品主要在肝脏代谢,经胆汁排泄,48小时内,7.5%-10%的给药量由尿排出,20%的给药量由胆汁排出。
二、适应证:治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、肾盂输尿管癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、头颈部癌、胃癌。
三、用法:将本品加入5%葡萄糖注射液或灭菌注射用水10ml溶解。可静脉注射、动脉注射、膀胱灌注。
四、不良反应:(一)骨髓抑制为剂量限制性毒性,主要为粒细胞减少,平均最低值在第14天,第21天恢复,贫血及血小板减少少见。(二)心脏毒性低于多柔比星,急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化。(三)脱发:发生率约为40%。(四)胃、肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振、口腔黏膜炎,有时出现腹泻。(五)其他:肝、肾功异常、皮肤色素沉着、偶有皮疹等。
五、注意事项:由于本品可产生骨髓抑制和心脏毒性,所以应密切监测血象、心脏功能、肝、肾功能及继发感染等情况。原则上每周期均要进行心电图检查,对合并感染、水痘等症状的患者应慎用本药,如发现异常,则本品可减量使用或停药。常用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解本品,以免pH的原因影响效价或混浊。溶解后药液,即时用完,室温下放置不得超过6小时。
【长春瑞滨】
一、适应证:用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌等。
二、用法:本品只能静脉给药。单药治疗:推荐剂量为每次25-30mg/m2,21天为一周期,分别在第1、8天各给药一次。本品必须先用生理盐水稀释至50ml-100ml,于短时间(6-10分钟)内经静脉输入,然后用250-500ml生理盐水冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射,药物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应,一旦药液外漏应立即停止注药,余药另换静脉注入。
三、不良反应:(一)血液系统毒性:粒细胞减少是长春瑞滨主要的剂量依赖性毒性,发生于给药后的第7-10天,而在之后的7-14天粒细胞计数恢复。贫血常见,但多为中度。(二)神经毒性反应:低于5%的患者发生深踺反射缺失。(三)消化系统:恶心、呕吐发生率为3%,但很少有超过Ⅲ度者。(四)呼吸系统:与其他长春花碱相似,本品可引起呼吸困难和支气管痉挛。(五)皮肤:三分之一的患者出现注射部位反应,包括红斑、注射部位疼痛和静脉变色。可见有中度进行性脱发。(六)其他:部分患者发生疲劳。通常为轻度至中度,但随着剂量累积,程度有所增加。
四、注意事项:(一)接受长春瑞滨治疗的患者应在治疗前或治疗后经常测定骨髓抑制发生情况。粒细胞减少症是剂量依赖性的。(二)尚没有长春瑞滨的解毒剂。
【环磷酰胺】
一、本品为烷化剂类抗肿瘤药。属广谱细胞周期非特异性药物。环磷酰胺口服易吸收,静注后血浆半衰期4~6小时, 48小时内经肾脏排出50%~70%,其中68%为代谢产物,32%为原形。
二、适应证:本品为目前广泛应用的抗癌药物,对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效,对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。
三、用法:成人常用量:单药静脉注射按体表面积每次500~1000mg/m2加生理盐水30~40ml静脉冲入,每周1次,连用2次,休息1~2周重复。联合用药500~600mg/m2。
四、不良反应:(一)骨髓抑制:白细胞减少较血小板减少为常见,最低值在用药后1~2周,多在 2~3周后恢复。对肝功有影响。(二)胃肠道反应:包括食欲减退、恶心及呕吐,一般停药1~3天即可消失。(三)泌尿道反应:当大剂量环磷酰胺静滴,而缺乏有效预防措施时,可致出血性膀胱炎,表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿,但环磷酰胺常规剂量应用时,其发生率较低。(四)其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。
五、注意事项:本品的代谢产物对尿路有刺激性,应用时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、利尿,同时给予尿路保护剂美司钠。
六、药物相互作用:与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时,应调整抗痛风药物的剂量。
【氟尿嘧啶】
一、本品为细胞周期特异性药,主要抑制S期瘤细胞,大剂量用药能透过血脑屏障,静注后于半小时内到达脑脊液中,并可维持3小时。
二、适应证:(一)本品可用于乳腺癌、消化道癌肿(包括原发性和转移性肝癌、胆道系统肿瘤和胰腺癌)、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助治疗和姑息治疗。(二)用于治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌。(三)可用于浆膜腔癌性积液和膀胱癌的腔内化疗。(四)可用于头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗。
三、用法:(一)成人常用量 缓慢静脉滴注,每日0.5g-1g,每3-4周连用5日;也可每周一次,每次0.5g-0.75g,连用2-4周后休息,2周作为一疗程。静脉滴注速度愈慢,疗效愈好而毒副作用相应减轻。动脉插管注射,每次0.75g-1g。(二)老年人肝、肾功能不全,特别是骨髓抑制者应降低用量。
四、不良反应:(一)恶心、食欲减退或呕吐,一般剂量多不严重。(二)偶见口腔粘膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻。(三)周围血白细胞减少常见,大多在疗程开始后2-3周内达最低点,约在3-4周内恢复正常,血小板减少罕见。(四)脱发或注入药物的静脉上升性色素沉着相当多见。(五)静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎。
五、注意事项:(一)本品不可用作鞘内注射。(二)本品在动物试验中有致畸和致癌性。(三)除有意识地单用本品较小剂量作放射增敏外,一般不宜和放射治疗同用。(四)有下列情况慎用本品:肝功能明显异常、周围血白细胞计数低于3.5×109/L、血小板低于50×109/L者;感染、出血(包括皮下和胃肠道)或发热超过38℃者;明显胃肠道梗阻;失水或(和)酸碱、电解质失调者。(五)开始治疗前及疗程中应每周定期检查周围血象。
【依托泊苷】
本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物。延长药物的给药时间,可能提高抗肿瘤活性。
一、适应证:主要用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、胃癌和食管癌等有一定疗效。
二、用法:静脉滴注。将本品需用量用生理盐水稀释,浓度每毫升不超过0.25mg,静脉滴注时间不少于30分钟。实体瘤:60-100mg/m2天,每隔3-4周重复用药。
三、不良反应:(一)可逆性的骨髓抑制,包括白细胞及血小板减少,多发生在用药后7-14日,20日左右后恢复正常。(二)食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应,脱发亦常见。(三)若静脉滴注过速(<30分钟),可有低血压,喉痉挛等过敏反应。
四、注意事项:(一)本品不宜静脉推注,静滴时速度不得过快,至少半小时,否则容易引起低血压,喉痉挛等过敏反应。(二)不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。(三)用药期间应定期检查周围血象和肝、肾功能。
【多西他赛】
多西他赛为紫杉类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂起抗肿瘤作用。
一、适应证:(一)多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。(二)多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
二、用法:多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少3天,以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2,静脉滴注一小时,每三周一次。
三、不良反应:(一)骨髓抑制:中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重(低于0.5×109/L),可逆转且不蓄积。(二)过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。(三)皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。可能会发生指(趾)甲病变,以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落。(四)体液潴留包括水肿,为了减少液体潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇。(五)心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。(六)其它不良反应包括:恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应,脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。
四、注意事项:(一)所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生,预服药物只包括糖皮质激素类,如地塞米松。(二)中性粒细胞减少是最常见的不良反应,多西他赛治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。(三)在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生的过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需终止治疗。如果发生严重过敏反应,如血压下降超过20mmHg、支气管痉挛或全身皮疹/红斑,则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。(四)本品中已经含有乙醇,因此在配置药液时,可直接加入250ml的5%的葡萄糖溶液或生理盐水注射液。无需先用乙醇水溶液稀释。本品一经配置,应立即使用。(五)为避免药物过量引起毒副反应,切勿用溶剂洗刷西林瓶及注射器!
【吉西他滨】
盐酸吉西他滨属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期(DNA合成)的细胞,同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。
一、适应证:适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌、局限晚期或已转移的胰腺癌。
二、用法:成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟,每周一次,连续二周,随后休息一周,每三周重复一次。 配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用,吉西他滨溶液不得冷藏,以防结晶析出。
三、不良反应:(一)流感样症状非常常见,发热、头痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。(二)约 的病人发生肝脏氨基转移酶的异常。近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿,对于已有肾功能损害的病人,使用吉西他滨应特别谨慎。(三)过敏:约25%的病人可有皮疹,10%的病人可出现瘙痒。(四)应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。
四、注意事项:病人在每次接受吉西他滨治疗前,都必须监测血常规。
【紫杉醇】
一、紫杉醇是紫杉类的化疗药,内含乙醇,它主要的副反应有过敏反应、对心脏传导功能的损害、外周神经病变等。
二、用法:用紫杉醇前12小时和6小时口服地塞米松20mg,用紫杉醇前30分钟肌注非那根25mg、静脉推注地塞米松10 mg,预防过敏反应。先将紫杉醇1支30mg加入生理盐水100ml中,静滴30分钟,若无不良反应再将余量加入生理盐水500ml中,切不可把药一次溶解,以免发生过敏反应,造成药物的浪费。大剂量紫杉醇应输注3小时。
三、不良反应:用药过程中若出现心慌、憋气等症状,应立即停药,通知医师并给予吸氧
四、注意事项:当紫杉醇与其他化疗药物联合应用时,一般先输入紫杉醇。输完紫杉醇后,应用生理盐水将输液管中的紫杉醇冲洗干净以确保剂量准确。
五、应用紫杉醇时给予心电监护,无仪器时应由专人看护,第1小时内每15分钟测心率、血压1次,以后每30分钟测量1次至用药结束。